RNA Regulation in Hematopoiesis and Myeloid Malignancies
Stephanie Halene
I PhD colloquia del Cibio sono una serie annuale di seminari tenute da ricercatori di spicco nel campo della biologia, sia italiani che stranieri. I seminari sono organizzati dai dottorandi e sono aperti ai dottorandi e a tutta la comunità universitaria.
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Le neoplasie mieloidi presentano spesso alterazioni nei geni che regolano l’elaborazione dell’RNA, evidenziando l’importanza del controllo post-trascrizionale nella funzione e nella trasformazione delle cellule ematopoietiche. Il nostro lavoro ha esaminato in che modo le perturbazioni nello splicing e nella modificazione dell’RNA influenzano l’emopoiesi e contribuiscono alle malattie mieloidi.
Studi sulle mutazioni ricorrenti dello spliceosoma, tra cui SRSF2 e U2AF1, hanno dimostrato che un riconoscimento e uno splicing alterati dell’RNA possono compromettere la differenziazione ematopoietica e modificare le interazioni RNA-proteina e le risposte cellulari allo stress. Parallelamente, il nostro lavoro sulla N6-metiladenosina (m6A) ha identificato i ruoli della modificazione dell’RNA nella funzione delle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche, nella stabilità dell’RNA, nel metabolismo e nel controllo dell’RNA a doppio filamento endogeno e della segnalazione del sistema immunitario innato.
Studi più recenti esaminano come la perturbazione della regolazione dell’m6A influenzi la fitness delle cellule leucemiche e le risposte cellulari agli acidi nucleici endogeni. Nel loro insieme, questi studi illustrano come l’alterazione dell’elaborazione e della modificazione dell’RNA possa influenzare il destino delle cellule ematopoietiche e contribuire alle vulnerabilità nelle neoplasie mieloidi.
Il seminario sarà in lingua inglese.